#4D6D88_Small Cover_März-April 2024 DRA Journal

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Fortschritte in der Mundkrebstherapie: mRNA-Lipid-Nanopartikel

USA: Forscher haben eine bahnbrechende Studie vorgestellt, die auf die Entwicklung einer Lipid-Nanopartikel-Plattform (LNP) zur Behandlung von oralem Plattenepithelkarzinom (OSCC) unter Verwendung von p53-mRNA abzielt. 

Dieser bedeutende Fortschritt wurde auf der 102. Generalversammlung der International Association for Dental, Oral, and Craniofacial Research (IADR) vorgestellt, die in Verbindung mit der 53. Jahrestagung der American Association for Dental, Oral, and Craniofacial Research (AADOCR) stattfand die 48. Jahrestagung der Canadian Association for Dental Research.

Forschungsüberblick und Methodik

Die von Marshall Scott Padilla von der University of Pennsylvania, Philadelphia, USA, geleitete Studie konzentrierte sich auf die Formulierung einer Bibliothek von LNPs mit Luciferase-mRNA, die dann in CAL-27-Zellen, einer OSCC-Modelllinie, getestet wurde. Diese LNPs wurden durch intravenöse Injektion in C57BL/6-Mäuse weiter untersucht, um ihre Neigung zur Lebertransfektion außerhalb des Ziels zu beurteilen. LNPs, die eine hohe Lumineszenz in CAL-27-Zellen und eine geringe Lebertransfektion zeigten, gelangten in die nachfolgenden Screening-Runden.


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Nach zwei Screening-Runden zeigte der LNP E10i-494 eine bemerkenswerte mRNA-Transfektion in vitro und in zwei murinen Tumormodellen und behielt gleichzeitig ein günstiges Sicherheitsprofil bei niedrigen Lebertransfektionsraten bei. 

Bemerkenswert ist, dass E10i-494 im orthotopen Modell erfolgreich in Lymphknoten eindrang und diese transfizierte, was für die Verhinderung von Tumormetastasen von entscheidender Bedeutung ist. Darüber hinaus zeigte E53i-10 bei Neuformulierung mit p494-mRNA eine starke Zelltötung, was auf seine potenzielle Wirksamkeit in der OSCC-Therapie hinweist.

Die Studie stellt einen bedeutenden Meilenstein in der Mundkrebstherapie dar, da sie die Optimierung des ersten LNP für die Mundhöhle vorstellt und sein Potenzial für die p53-basierte OSCC-Therapie demonstriert. Diese Erkenntnisse sind vielversprechend für die Entwicklung von Behandlungen der nächsten Generation für Mundkrebs, die kritische Herausforderungen aktueller Therapieansätze angehen.

Über IADR und AADOCR

Die International Association for Dental, Oral, and Craniofacial Research (IADR) und die American Association for Dental, Oral, and Craniofacial Research (AADOCR) sind gemeinnützige Organisationen, die sich der Förderung der zahnmedizinischen, oralen und kraniofazialen Forschung für globale Gesundheit und Wohlbefinden widmen. Diese Verbände repräsentieren Wissenschaftler, Zahnmediziner und Studenten verschiedener Institutionen und spielen eine entscheidende Rolle bei der Förderung der Zusammenarbeit und der Förderung von Innovationen in der Mundgesundheit.

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