雷射光生物調節治療口腔癌併發症

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癌症可以透過多種方式治療，但這些療法可能會帶來副作用。頭頸癌 (H&N) 放射治療 (RT) 最常見的併發症是口腔黏膜炎 (OM)¹。這些是口腔和喉嚨的發炎和/或潰瘍性病變，導致疼痛、吞嚥困難和言語障礙²。它也是造血幹細胞移植（HSCT）和化療較少的併發症³.

接受實體瘤抗癌治療的患者中有 20-40% 會出現黏膜炎，接受 HSCT 的患者中有 60-80% 會出現黏膜炎，幾乎所有接受頭頸 (H&N) 癌症放射治療的患者都會出現黏膜炎。⁴.

在澳大利亞，目前 OM 的標準護理是症狀治療，旨在控制疼痛和預防感染^5,6。控制疼痛通常需要使用表面麻醉劑，在嚴重的情況下可能需要鴉片類止痛藥^7-10。此外，疼痛和不適可能需要腸內或腸外營養，並降低患者社交、說話和執行正常日常功能的能力方面的生活品質^8,9,11,12。由於與症狀管理、營養支持、繼發性感染管理以及突然和/或長期住院相關的成本，黏膜炎也會產生相當大的經濟影響^13,14。因此，它是癌症治療毒性的一個非常重要的、有時是劑量限制的因素。

在成功的癌症治療後，最常見的長期併發症是由於唾液腺功能減退引起的口乾症，放射治療期間的盛行率為 93%，放療後的盛行率為 74%-85%¹⁵。口乾症不僅會嚴重損害患者的生活品質 (QoL)，而且還會產生嚴重的醫療後遺症，導致高昂的醫療和牙科費用¹⁵.

雖然有唾液替代品和促唾液劑來刺激唾液，但它們無法取代唾液的抗菌和免疫成分，因此齲齒風險高，口腔感染變得更加普遍¹⁶.

光生物調節 (PBM) 療法的生物效應由 Endre Mester 於 1967 年發現¹⁷。 PBM療法旨在透過減少發炎、減少細胞損傷、增加細胞代謝和促進癒合來治療或預防口腔黏膜炎併發症¹⁸。 Bensadoun 及其同事於 1999 年首次將其用於預防和治療放射性黏膜炎¹⁹. 

根據系統性回顧和統合分析，光生物調節療法已被證明可以提高存活率，減少黏膜炎的發生和強度，縮短其持續時間，減輕疼痛，減輕口乾症，最大限度地減少癌症治療的中斷，並增強營養結果^20-23。這些結果在成人和兒童群體中都有體現^24,25.

針對 OM 的 PBM 前瞻性隨機對照試驗顯示，從腫瘤治療第 5 週起，各組之間存在統計學顯著差異；雷射組73%的人黏膜正常（表1），而對照組20%的人顯示0級黏膜炎，40%的人顯示2級黏膜炎（P < 0.01）²⁶.

級	產品描述
中等
0（無）	無，正常黏膜
我（輕度）	口腔疼痛、紅斑、無潰瘍
II（中）	口腔紅斑、潰瘍、固體飲食可耐受
嚴重
三級（嚴重）	口腔潰瘍、廣泛紅斑、僅流質飲食
IV（危及生命）	無法口服餵養，需要腸外營養

正如跨國癌症支持護理協會/國際口腔腫瘤學會 (MASCC/ISOO) 的臨床實踐指南最近概述的那樣，光生物調節療法是目前使用某些治療方式預防口腔黏膜炎的推薦療法。²⁷。世界光生物調節治療協會(WALT) 小組在這些建議的基礎上進行了擴展，概述了證據並規定了PBM 治療參數，用於放射性皮膚炎、吞嚥困難、口乾症、味覺障礙、牙關緊閉、粘膜和骨壞死、淋巴水腫、手部疾病的支持性護理中的預防和治療用途。足綜合徵、脫髮、口腔和皮膚病慢性移植物抗宿主病、聲音/言語改變、周圍神經病變和癌症倖存者的晚期纖維化²⁸. 

患者面臨的挑戰是，理想情況下應每 48 小時進行一次治療，或實際上每週進行 XNUMX 次。然而，除了去醫院就診之外，保持定期就診也可能帶來挑戰。

雷射和 LED 均可用於進行光生物調節，但使用雷射通常可以縮短治療時間並立即緩解疼痛。 LED 的優點是患者可以在家中自行管理，而雷射 PBM 需要由經過認證的雷射從業人員執行。

病例報告1

一名 79 歲男性來我們診所接受 PBM 治療合併放化療。 OM 的預防方案從癌症治療當天開始，並在癌症治療期間每週持續 650 次。根據建議的劑量測定參數在口腔周圍進行 XNUMX nm 雷射 PBM 治療^29,30。該患者在癌症治療期間能夠維持無黏膜炎（圖 1）

病例報告2

一名 64 歲男性因胰臟癌化療而到我們診所就診，臉頰、舌頭和嘴唇出現大面積潰瘍病變。這是他的第二輪化療，與前一輪相比，潰瘍更加嚴重。由於他的化療安排為每 3 次^rd 一週後，有些潰瘍無法完全癒合，導致纖維化病變。每週進行 1064 次 3 nm Nd:YAG 雷射 PBM 治療，以幫助緩解疼痛並加速癒合。由於牙關緊閉導致張口受限，因此進行了口內和口外治療相結合的治療（圖 2）。治療期間，患者症狀明顯緩解，癒合速度加快（圖 3）。許多潰瘍在下一輪化療前已完全癒合（圖 4）。 PBM 治療持續至化療停止。

病例報告3

一名 61 歲男性儘管自我進行了家用 LED 光生物調節，但仍因臉頰大潰瘍就診。該患者正在接受扁桃體癌放射治療，需要每天使用鴉片類藥物來控制疼痛。 1064 nm Nd:YAG 雷射 PBM 治療每週 3 次，作為家庭治療的輔助。患者立即從治療中得到緩解並迅速康復（圖 5）。此外，該患者同時患有頸部放射性皮膚炎，在經過 12 週的 70 Gy 放射治療後，該皮膚炎在 7 天內幾乎完全癒合。通常，放射性皮膚炎在放射治療完成後兩週左右達到高峰（圖6）。

病例報告4

一名 71 歲男性因舌頭和臉頰潰瘍疼痛而到我們診所就診。儘管使用 LED 進行家庭光生物調節，這些病變仍在放射治療快結束時出現。口內和口外 1064 nm Nd:YAG 雷射 PBM 治療每週進行 3 次（圖 7），可立即緩解症狀。治療持續至病灶消退。

總之，LED 和雷射光生物調節可以為癌症治療的併發症提供預防和治療緩解。它們可以作為單一療法或組合使用，利用互補波長來調節疼痛、加速癒合和減少發炎。 

隨著國際指南認可使用光生物調節療法，並且牙科診所和醫院更容易使用激光，越來越多的癌症患者有望避免與癌症治療相關的使人衰弱的並發症。

參考

1.Basile D、Di Nardo P、Corvaja C 等人。抗癌治療期間的黏膜損傷：從病理學到臨床。 癌症（巴塞爾）. 2019;11(6):1-23. doi:10.3390/cancers11060857

2. M. Thomson、B. Quinn JH 等人。癌症和安寧療護方面的口腔護理指導和支持。 英國口腔粘膜炎癌症組。 2015 年；第二版（1 月）：12-XNUMX。

3. Sroussi HY、Epstein JB、Bensadoun RJ 等人。頭頸癌放射治療常見的口腔併發症：黏膜炎、感染、唾液變化、纖維化、感覺功能障礙、齲齒、牙周病和放射性骨壞死。 癌症醫學。 2017.doi:10.1002/cam4.1221

4.Sonis ST、Elting LS、Keefe D 等人。關於癌症治療引起的黏膜損傷的觀點：發病機制、測量、流行病學和對患者的影響。 癌症。 2004.doi:10.1002/cncr.20162

5. Silverman S.口腔黏膜炎的診斷和治療。 J 支援 Oncol。 2007。

6.本薩杜恩·RJ。更新了預防和治療黏膜炎的臨床實踐指南。在： 世界雷射治療協會第六屆國際會議論文集，WALT 6。 ; 2006.doi:10.1002/cncr.22484

7. Epstein JB、Thariat J、Bensadoun RJ 等人。癌症和癌症治療的口腔併發症：從癌症治療到生存。 加州癌症臨床雜誌。 2012.doi:10.3322/caac.21157

8. Gautam AP、Fernandes DJ、Vidyasagar MS、Maiya AG、Nigudgi S。低強度雷射治療對接受放化療的頭頸癌患者口腔黏膜炎和生活品質的影響—一項隨機對照試驗。 支持護理癌症. 2013. doi:10.1007/s00520-012-1684-4

9. Duncan GG、Epstein JB、Tu D 等人。頭頸癌放射治療引起的生活品質、黏膜炎和口乾症：NCIC CTG HN2 抗菌含片預防黏膜炎隨機試驗的報告。 頭頸。 2005.doi:10.1002/hed.20162

10. Shankar A、Roy S、Bhandari M 等人。癌症治療中口腔黏膜炎管理的當前趨勢。 亞太癌症預防雜誌。 2017.doi:10.22034/APJCP.2017.18.8.2019

11. Hong CHL、Gueiros LA、Fulton JS 等。對癌症患者口腔黏膜炎治療的基本口腔護理和臨床實踐指南進行系統性回顧。 支持護理癌症。 2019 年 10.1007 月。doi:00520/s019-04848-4-XNUMX

12. Bezinelli LM、Eduardo FP、Neves VD 等人。接受造血幹細胞移植並接受低強度雷射治療專門口腔護理的患者的生活品質與口腔黏膜炎相關：一項前瞻性觀察研究。 Eur J Cancer Care（英文）. 2016;25(4). doi:10.1111/ecc.12344

13. Lalla RV.、Bowen J、Barasch A 等人。 MASCC/ISOO 癌症治療繼發性黏膜炎管理臨床實務指引。 癌症. 2014;120(10):1453-1461. doi:10.1002/cncr.28592

14. Elting LS、Cooksley CD、Chambers MS、Garden AS。頭頸惡性腫瘤患者放射性口腔黏膜炎的風險、結果和費用。 國際放射腫瘤生物物理雜誌。 2007.doi:10.1016/j.ijrobp.2007.01.053

15. Sasportas LS、Hosford DN、Sodini MA 等。接受頭頸放射治療的患者口乾症治療的成本效益景觀分析。 口腔外科 口腔醫學 口腔病理 口腔放射科. 2013;116(1):e37-e51. doi:10.1016/j.oooo.2013.02.017

16. Dirix P、Nuyts S、Van Den Bogaert W. 頭頸癌患者放射誘發的口乾症：文獻綜述。 癌症. 2006;107(11):2525-2534. doi:10.1002/cncr.22302

17. Mester A，Mester A。光生物調節的歷史：Endre Mester（1903-1984）。 光控雷射手術。 2017.doi:10.1089/pho.2017.4332

18. Anders JJ、Arany PR、Baxter GD、Lanzafame RJ。發光二極體療法和低強度光療法屬於光生物調節療法。 光生物調控、光醫學、雷射手術. 2019;37(2):63-65. doi:10.1089/photob.2018.4600

19. Bensadoun RJ、Franquin JC、Ciais G 等人。低能量 He/Ne 雷射預防輻射引起的黏膜炎：一項針對頭頸癌患者的多中心 III 期隨機研究。 支持護理癌症。 1999.doi:10.1007/s005200050256

20.低強度雷射治療，用於預防或治療放射治療或化學治療引起的口腔黏膜炎。 2018：1-4。 http://nice.org.uk/guidance/ipg615。

21. Al-Rudayni AHM、Gopinath D、Maharajan MK、Veettil SK、Menon RK。光生物調節治療癌症化療引起的口腔黏膜炎的功效：試驗序貫分析的統合分析。 Int J Environ Res Public Health. 2021;18(14). doi:10.3390/ijerph18147418

22. Bjordal JM、Bensadoun RJ、Tunèr J、Frigo L、Gjerde K、Lopes-Martins RA。對低強度雷射治療 (LLLT) 對癌症治療引起的口腔黏膜炎的影響進行系統性回顧和統合分析。 支持護理癌症. 2011;19(8):1069-1077. doi:10.1007/s00520-011-1202-0

23. de Lima VHS、de Oliveira-Neto OB、da Hora Sales PH、da Silva Torres T、de Lima FJC。低強度雷射治療對接受放化療治療頭頸癌的患者預防口腔黏膜炎的有效性：系統性回顧和統合分析。 口腔癌。 2020；102。 doi:10.1016/j.oraloncology.2019.104524

24. He M，Zhang B，Shen N，Wu N，Sun J.低強度雷射治療（LLLT）對兒童和年輕患者化療引起的口腔黏膜炎效果的系統回顧和薈萃分析。 兒科雜誌. 2018. doi:10.1007/s00431-017-3043-4

25. Mazhari F、Shirazi AS、Shabzendehdar M。接受癌症治療的兒科患者口腔黏膜炎的管理：系統評價和薈萃分析。 Pediatr血癌. 2019;66(3). doi:10.1002/pbc.27403

26. Marín-Conde F, Castellanos-Cosano L, Pachón-Ibañez J, Serrera-Figallo MA, Gutiérrez-Pérez JL, Torres-Lagares D. 低強度雷射治療的光頸部生物調節可減少頭放化療引起的口腔黏膜炎：前瞻性隨機對照試驗。 國際口腔顎面外科雜誌. 2019;48(7):917-923. doi:10.1016/j.ijom.2018.12.006

27. Zadik Y、Arany PR、Fregnani ER 等人。光生物調節治療癌症患者口腔黏膜炎的系統性回顧與臨床實務指引。 支持護理癌症。 2019 年 10.1007 月。doi:00520/s019-04890-2-XNUMX

28.Robijns J、Nair RG、Lodewijckx J 等人。光生物調節療法治療癌症治療引起的副作用：WALT 立場文件 2022。 前Oncol。 2022 年；12（八月）。 doi:10.3389/fonc.2022.927685

29. Elad S、Arany P、Bensadoun RJ、Epstein JB、Barasch A、Raber-Durlacher J。光生物調節治療口腔黏膜炎：尋找最佳臨床治療參數。 支持護理癌症. 2018. doi:10.1007/s00520-018-4262-6

30. 達席爾瓦 BM、普羅多西莫 ML、加斯帕里尼 LR、達席爾瓦 BM、德阿勞霍 MR、阿梅納巴爾 JM。大多數在造血幹細胞移植預處理後使用光生物調節劑量測定參數來治療口腔黏膜炎：系統性回顧和統合分析。 支持護理癌症. 2022;30(5):3721-3732. doi:10.1007/s00520-022-06817-w